Tom and Jerry: Cowboy Up! isimli yeni bir Tom ve Jerry macerasının anlatıldığı 4k formatlı animasyonda, Bentley ile Betty birbirlerini uzun zamandır görmeyen iki kardeştir. İki farklı hayat tarzına sahip olan iki kardeşin yolları, Bentley’in yanına Tom’u yani kedisini de alarak kardeşi Betty’nin yanına gelmesi ile yeniden kesişir. Fakat Tom burada ise çok yakınlarda da Jerry vardır ve bu da ikilinin birbirlerini sonu gelmez bir şekilde kovalayacakları anlamına gelmektedir.
Tom ve Jerry vakit çok geçmeden birbirlerini fark ederler ancak bu defa Jerry yalnız değildir ve yanında da üç afacan yeğeni bulunmaktadır. Bu durumu fark eden Tom bu durumun kendisi için daha fazla eğlence anlamına geldiğini düşünür ve bu sefer de Jerry ile yeğenlerini kovlamaya başlar. Ancak bu sonsuz gibi görünen kovalamaca aniden durur çünkü ortada onların tuhaf kovalama oyunundan çok daha önemli bir sorun vardır. Bu önemli sorun ise çiftliğin elden gitmek üzere olduğudur. Betty’ye dost gibi görünen ancak tek amacı çiftliği Betty’nin elinden almak olan kötü niyetli birisi iyice Betty’yi kandırmaya başlamıştır. Bu adamın gerçek yüzünü fark eden Tom ve Jerry ise bu kötülüğün önüne geçmek isterler ve bir süreliğine de olsa kısa bir an için bile olsa çiftliği kurtarana kadar birbirleri ile değil bu kötü niyetli adamla uğraşmaya karar verirler. Bakalım Tom ve Jerry arasındaki bu anlaşma ne kadar süre geçerli kalacaktır?
