Film, Canavarlar Dünyası ismindeki kendi dünyalarında yaşamakta olan ve ara sıra kendilerine enerji depolamak için insanların ortamlarına girmek durumunda olan canavarların hikayesini konu alıyor. Canavarların insan bulunan ortamlara girmelerinin sebebi korkuttukları insanların attıkları çığlıkların kendilerine enerji vermesidir. Bu çığlıklar dünyalarının enerji kaynağıdır. Bu tuhaf yaratıklar gerçekte kötü niyetli değillerdir. Bir gün küçük bir kızı yanlışlıkla Canavarlar Dünyası’na getirmiş olan Sully, başta tek gözlü arkadaşı Mike olmak üzere tüm yaratıkların içine korku salmıştır. Çünkü bu dünyadaki inanışa göre insanlar burada toksik etki yaratmaktadır. Sully’nin getirmiş olduğu küçük kız tüm Canavarlar Dünyası için büyük bir tehdit oluşturmaktadır.